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  • BASI 開放式微灌注 OFM——先進的體內采樣技術

     

    更好的數據帶來更好的決策

    我們創新的 OFM(開放式微灌注)采樣技術是神經科學、皮膚病學、腫瘤學和生物標志物研究中 PK-PD 研究的寶貴工具。微創、無膜的 OFM 探針能夠從大腦和外周組織獲取間質液的全部生化信息,從而為臨床前和臨床藥物測試開辟了新的視野。

     

     

       

    有效

    OFM研究通過在藥物開發早期提供完整的藥理學特征來降低成本

     

    目標

    OFM探頭能夠從明確指定的組織類型中連續采樣

     

     

    普遍

    OFM 對間質液中的所有物質進行采樣,與大小、親脂性或蛋白質結合無關

     

    開放式微灌注(Open flow microperfusion,OFM)技術是一種體內采樣技術,用于收集組織特異性濃度的分子,無論分子量或親脂性如何。

    ?它的工作原理是通過無膜探頭進行推拉灌注。

    ?OFM探頭具有宏觀開口,允許灌注液直接與周圍的間質液(ISF)混合。 

    ?對結合和未結合的藥物、神經遞質、抗體、肽、細胞和其他分子進行連續和重復采樣。

    ?OFM通過在藥物開發的早期階段提供藥物的藥理學特征來降低成本和開發時間。

     

     

     

     

    OFM探針用生理溶液(灌注液)進行灌注,該溶液與周圍組織的間質液(ISF)達到平衡。操作流速范圍為0.1至10微升/分鐘。OFM允許通過探針的開放交換區域進行化合物的無限制交換。這種化合物在探針的灌注液與周圍ISF之間的交換是由對流和擴散驅動的,并且可以在任一方向上非選擇性地發生。

     

    腦OFM探針(cOFM)的工作原理與皮膚和脂肪探針相同。灌注液通過內部細小的管道被泵送到OFM探針的尖端,然后流出并與間質液混合。混合液(OFM樣本)通過外部較粗的管道進行收集。

     

     

     

     

     

     

     

     

     

     

    ●微創、無膜探針(PEEK),直徑為0.5毫米

    ●高精度立體定向植入

    ●可移除的愈合假體允許在探針植入后組織再生和血腦屏障完整性重建

     

     

     

    OFM的優勢

    ?對內源性和外源性分析物進行長達七天或更長時間的連續采樣 

    ?對親脂性和高分子量分析物進行更高的采樣率 

    ?在采樣前通過BBB(血腦屏障)愈合將探針直接植入采樣部位 

    ?在采樣期間最小化炎癥反應和干擾 

    ?對嚙齒類動物和大型動物采用最小侵入性采樣方法 

    ?無生物污染、無膜相互作用和堵塞的無膜探針 

    ?OFM已在小鼠、大鼠、豬、靈長類動物和人類中使用 

    ?探針桿材質:PEEK(聚醚醚酮(特種高分子材料))制造的,不含任何金屬,可以使用MRI掃描 

    ?雙通道,兩個獨立可控泵頭,同時使用可以設置不同的灌流速度;最多可選八個通道(每個泵頭 4 個通道)。 

    ?對于嚙齒類動物研究,cOFM(連續在線微透析)還可以與BASi Raturn和Fraction Collectors(餾分收集器)結合使用,以實現連續的ISF(間質液)采樣

     

     

    我們的技術 – 開流微灌注 (OFM)
    適用于不同的組織:


     

     

    COFM腦組織:

    ?COFM 對間質液中的所有物質進行采樣,與大小、親脂性或蛋白質結合無關。

    ?COFM對腦液進行取樣,組織反應輕微,血腦屏障完好。

    ?COFM是無膜的,從組織液中提取的所有物質與大小、親脂性或蛋白質結合無關。

    ?COFM可以連續取樣長達數天,植入期長達數周。

    ?COFM研究方案可以很容易地從當前的MD方案翻譯過來,只需對時間線進行輕微的調整。

     

    組件:

     

    1.引導插管

     

    2.愈合插件(假探針)

    3.鎖栓

    A.采樣探針

    4.橡膠圈

     

    B.保護套

    根據感興趣的腦區大小,可以并排放置多個探針

     

    腦開放式微灌注

     

               

    探針植入后的組織反應

     

    長期植入MD探針,周圍生成膠質瘢痕(30-60天)                                                                              植入cOFM30天后周圍無膠質瘢痕生成

    Birngruber T, Ghosh A, Hochmeister S, Asslaber M, Kroath T, Pieber TR, Sinner F. Long-term implanted cOFM probe causes minimal tissue reaction in the brain. PLoS One. 2014 Mar 12;9(3):e90221. doi: 10.1371/journal.pone.0090221. PMID: 24621608; PMCID: PMC3951198.

     

     

    更小的組織反應


    注:星形膠質細胞主要負責神經膠質瘢痕形成和探針包膜。小膠質細胞是指示神經膠質瘢痕形成的第二大細胞類型。

    Birngruber T, Ghosh A, Hochmeister S, Asslaber M, Kroath T, Pieber TR, Sinner F. Long-term implanted cOFM probe causes minimal tissue reaction in the brain. PLoS One. 2014 Mar 12;9(3):e90221. doi: 10.1371/journal.pone.0090221. PMID: 24621608; PMCID: PMC3951198.

     

     

     

    時間分辨物質濃度監測

    連續采樣7天,間歇采樣4周,可以觀測到目標物質濃度隨時間連續變化。由于無膜設計,可以減少生物污染,延長采樣時間

     

     

     

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